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西洛他唑生產(chǎn)方法:以5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺為原料。在冰浴冷卻下,往1.75g 5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺在15ml苯的溶液中,緩慢加入1.9g五氯化磷,再在室溫?cái)嚢?h。在室溫和攪拌下,加入1.4mol/L HN3在llml苯中的溶液。攪拌過夜后,再回流2h。減壓蒸去溶劑,剩余物傾入冰水,用氯仿提取。提取液依次用水、稀碳酸氫鈉溶液和水洗,無水硫酸鈉干燥。蒸去氯仿后,剩余物用異丙醇-水重結(jié)晶,得1.7g 5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基四唑,為無色針狀結(jié)晶,收率87%,熔點(diǎn)48-49℃。
將3.2g 6-羥基-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮和1.4g氫氧化鉀溶于20ml異丙醇,在回流下,滴加5.7g上面得到的四唑化合物在15ml異丙醇中的溶液。繼續(xù)回流攪拌4h。減壓濃縮至干,剩余物用氯仿提取。提取液依次用lmol/L氫氧化鈉溶液、稀鹽酸和水洗,無水硫酸鈉干燥。蒸去氯仿,剩余液用硅膠層析,氯仿-甲醇(30:1)洗脫。然后再用甲醇-水重結(jié)晶,得6.0g無色針狀結(jié)晶的西洛他唑,收率74%,熔點(diǎn)158~159℃。