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新型的受體蛋白顯示檢測(cè)多種惡性腫瘤的承諾 | |||
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癌癥存活率的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)是發(fā)人深省的:一出四個(gè)人最終將死于某??種形式的疾病,而收縮它的人,大約有50%將無(wú)法恢復(fù)。在美國(guó),僅有5%的世界人口,這相當(dāng)于每年五十萬(wàn)死亡。問(wèn)題的嚴(yán)重性,使得它很容易理解為什么那么多的錢(qián)和精力都花在開(kāi)發(fā)新的方法來(lái)檢測(cè)癌癥在早期階段,當(dāng)治療效果,治愈的比率要高得多。
在開(kāi)發(fā)的診斷工具,在過(guò)去的幾十年里,腫瘤標(biāo)志物結(jié)合提供了一個(gè)成本低,精度,使它們適合用于診斷,監(jiān)測(cè)和篩查。盡管大量的研究在該地區(qū),只有少數(shù)幾個(gè)標(biāo)記發(fā)現(xiàn)他們的方式到臨床使用。其中最值得注意的是甲胎蛋白(AFP),出現(xiàn)在原發(fā)性肝癌和一些罕見(jiàn)的形式睪丸癌,癌抗原(CEA),它可以幫助檢測(cè)大腸癌; CA125,卵巢癌和前列腺特異性抗原(PSA),它出現(xiàn)在前列腺癌和良性病變。
本文介紹了一種新的癌癥標(biāo)記,名為RECAF,具有靈敏度高,特異性組織切片和患者血清中的不同類(lèi)型惡性腫瘤的相關(guān)數(shù)據(jù)。
法新社在胎兒白蛋白對(duì)于成人綁定和攜帶其他更小的分子,包括脂肪酸。2在體外實(shí)驗(yàn)表明,結(jié)合到RECAF后,AFP穿透細(xì)胞,通過(guò)被膜小窩,釋放其負(fù)載的脂肪酸,然后免疫損傷地離開(kāi),有可能準(zhǔn)備另一脂肪酸分子。3-5攝取AFP,并因此RECAF的表達(dá),細(xì)胞分化程度有關(guān):當(dāng)某個(gè)器官或組織已經(jīng)達(dá)到法新社一定的成熟度,不再采取哪怕是在細(xì)胞外液中存在高濃度6-8由于腫瘤細(xì)胞低分化,人們先提出假設(shè),然后證明他們重新分泌RECAF,因此,RECAF表現(xiàn)為癌胚抗原9,10 AFP吸收的胎兒細(xì)胞的大多數(shù)器官和組織中發(fā)生,因此,RECAF,介導(dǎo)的攝取,已被證明重新壓在許多類(lèi)型的癌癥。11-16
RECAF的是不是一個(gè)單分子有兩個(gè)主要的膜組分,與18和31 kDa的分子量,和兩個(gè)主要的可溶性胞質(zhì)成分,體重約50?62/67 kDa的分別。后者往往會(huì)出現(xiàn)雙峰。17這些組分結(jié)合法新社。AFP結(jié)合位點(diǎn)被定位于這些糖蛋白的糖基。已經(jīng)證明這一點(diǎn),其中AFP的結(jié)合活性是完全保守的RECAF用胃蛋白酶完全消化后,通過(guò)實(shí)驗(yàn),治療用硫酸鈉periodiate(準(zhǔn)備中)后,在另一方面,它是完全銷(xiāo)毀。
一個(gè)膜RECAF分?jǐn)?shù)的存在下,可以用于多種用途,從專(zhuān)門(mén)針對(duì)癌細(xì)胞的腫瘤成像。參考后者,研究人員在太平洋生物科技研究中心(列治文)為4毫米的小老鼠和1.5厘米的人類(lèi)使用的放射性標(biāo)記的AFP,這是一個(gè)同源蛋白質(zhì)和抗體,不像有成像的乳腺腫瘤,并不需要是人源化的免疫反應(yīng)以防止從主機(jī)18的存在可溶性RECAF餾分創(chuàng)造了機(jī)會(huì)在細(xì)胞質(zhì)中的組織切片,以及在癌癥患者的血清中檢測(cè)到它們。
RECAF組織切片染色試劑盒檢測(cè)RECAF,開(kāi)發(fā),使用過(guò)氧化物酶標(biāo)記的人AFP綁定到蛋白質(zhì)。FDA分類(lèi)命名為歷史RECAF,這個(gè)實(shí)驗(yàn)中,作為I類(lèi)乳腺組織石蠟切片的染色設(shè)備。一個(gè)變種已設(shè)計(jì)的測(cè)試,稱(chēng)為低溫RECAF染色冰凍切片,在大約15分鐘,而病人在麻醉狀態(tài)下。FDA已經(jīng)沒(méi)有通過(guò)Cryo-RECAF,因此測(cè)試僅用于研究目的。
該套件包含所有染色所需的試劑和溶液。歷史RECAF包含足夠的材料,60張幻燈片,而低溫RECAF套件包含10張幻燈片,是專(zhuān)為在一個(gè)單一的病人使用。由于RECAF結(jié)合配體標(biāo)記,染色只有一步之二氨基聯(lián)苯胺的發(fā)展,這是作為一個(gè)隨時(shí)可以使用的解決方案包中包含進(jìn)行。冰凍切片需要保溫3分鐘,染色前Carnoy固定液中(25%的乙酸在95%乙醇)。
大部分癌癥的染色陽(yáng)性(如乳腺癌都是陽(yáng)性)。正常組織和良性腫瘤幾乎所有負(fù),與奇RECAF陽(yáng)性細(xì)胞。圖1顯示了染色,棕色,乳腺組織,采用Histo-RECAF。導(dǎo)管和小葉癌是陽(yáng)性,而纖維腺瘤等良性病變負(fù)。圖1d顯示滲透標(biāo)記腋窩淋巴結(jié)的乳腺癌細(xì)胞的染色。提供染色的對(duì)比度的情況下,可能證明是有用的癌細(xì)胞數(shù)量太低,很容易地可視。
表Ⅰ中所有樣品進(jìn)行了比較無(wú)腫瘤個(gè)體(正常個(gè)體)與一組103個(gè)樣品。從正常個(gè)體,提取95%或99%的情況下,截止值。上面列中的值的敏感性對(duì)應(yīng)已知癌癥的值超過(guò)了相應(yīng)的臨界值的百分比(點(diǎn)擊放大)。
有趣的是,似乎是在細(xì)胞惡變和染色程度之間的相關(guān)性:腫瘤的侵略性,在顯微鏡下出現(xiàn)的,比較緊張RECAF染色。于一個(gè)給定的樣本,這也很明顯。松散,癌細(xì)胞的入侵線通常比癌細(xì)胞如neoducts有組織的結(jié)構(gòu),腺體等更積極
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