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對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行來演示PSA免疫反應(yīng)性 | |||
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PSA測試使用biobarcode化驗(yàn)進(jìn)行一個(gè)研究平臺,使自動化移液在96孔板格式,磁珠分離、加熱、樣品混合(見 圖2 )。 這個(gè)平臺執(zhí)行的所有步驟的免疫分析與輸出條碼DNA。 以前開發(fā)的PSA測定使用女性血清作為參考人類血清,測定發(fā)展因?yàn)榕匀狈η傲邢佟?14 然而,PSA檢測到在女性血清使用試驗(yàn)與檢測極限(LOD)少于10 pg / ml。 15 自從biobarcode試驗(yàn)表現(xiàn)出一種對PSA低于這個(gè)范圍LOD在緩沖區(qū),幾個(gè)女血清PSA篩查前被執(zhí)行在人類血清LOD測量(見 圖3 )。
PSA檢測到的2個(gè)女性血清檢測。 為了驗(yàn)證信號PSA依賴、競爭綁定的PSA是由添加反PSA抗體對每個(gè)女性血清。 添加反PSA抗體降低信號強(qiáng)度的兩個(gè)女性血清PSA水平與基線觀察其他兩個(gè)女性血清。 這兩個(gè)女性血清未受影響,通過添加抗PSA抗體被概括為擁有無法覺察的PSA水平的測定和用作參考血清。 一個(gè)LOD 0.16 pg / ml建立了執(zhí)行串行4倍稀釋的tPSA在參考血清pg / ml 10點(diǎn)開始(見 圖4 )。
相比之下,這些樣本,并沒有顯示出任何劑量響應(yīng)在PSA值測量時(shí)的免疫系統(tǒng)訪問貝克曼庫爾特(富勒頓,CA),后者公布8 pg / ml LOD的詩篇。 更高濃度的PSA樣本(40 pg / ml)檢測使用貝克曼的訪問系統(tǒng),驗(yàn)證功能高于報(bào)道該平臺的LOD。 最近的一項(xiàng)研究詳細(xì)的六種不同的PSA測定廣報(bào)道的制造商,包括羅氏診斷(印第安納波利斯),雅培公司(雅培公園,IL)、拜耳診斷,貝克曼,和診斷產(chǎn)品的公司。 16 報(bào)道的最低是3 pg / ml LOD的96/670標(biāo)準(zhǔn)使用E170 PSA分析儀由羅氏。
五個(gè)血清樣本,注冊無法覺察的PSA水平(報(bào)告為不到10 pg / ml)使用拜耳的半人馬化驗(yàn)得出測試使用PSA biobarcode化驗(yàn)。 三個(gè)五個(gè)樣本來自男性病人經(jīng)歷了激進(jìn)的prosta?tectomy和被監(jiān)視生化PSA復(fù)發(fā);另外兩個(gè)來自女性血清捐助者。 一個(gè)校準(zhǔn)曲線由tPSA飆升到生成參考血清PSA值分配對未知樣本線性回歸分析后的校準(zhǔn)數(shù)據(jù)(見 表我 )。
表我。 (點(diǎn)擊放大) 血清PSA測試使用Biobarcode化驗(yàn)和拜耳半人馬化驗(yàn)。 一個(gè)控制進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)與分析+反PSA Biobarcode麥布來演示PSA免疫反應(yīng)性。
PSA檢測到四種樣品測試,與值的范圍從2到14 pg / ml。 樣品具有最高測量血清PSA濃度(14.5 pg / ml)來自一個(gè)男性病人誰經(jīng)歷了根治性前列腺切除術(shù)。 如上所述,添加抗PSA血清抗體與PSA消除了信號確認(rèn)試驗(yàn)的特異性。 這些數(shù)據(jù)也強(qiáng)調(diào)了難以檢測PSA檢測極限附近可重復(fù)使用商用化驗(yàn)。 這兩個(gè)貝克曼和拜耳分析儀,PSA樣品約10 - pg / ml是發(fā)現(xiàn)不了的,即使報(bào)道8和10廣pg / ml,分別。
血清PSA被廣泛用于確診前列腺癌根治性前列腺切除術(shù)后復(fù)發(fā)。 最近的研究表明,時(shí)間從手術(shù)到生化復(fù)發(fā)和增加的速率隨著時(shí)間的PSA水平都是前列腺癌的重要危險(xiǎn)因素具體的死亡率。 5 這樣的風(fēng)險(xiǎn)因素,建立了使用臨床截止超過200 pg / ml的詩篇。
最近的一項(xiàng)研究比較了PSA測定的一種能力和常規(guī)超靈敏的PSA測定確定生化復(fù)發(fā)在前列腺癌根治性前列腺切除術(shù)后患者在隨訪期間5年。 4 本研究表明,一種超靈敏的PSA測定提供了更早的檢測生化復(fù)發(fā)和識別三個(gè)不同的組的患者在PSA水平基礎(chǔ)上隨時(shí)間的變化。 三個(gè)不同的組劃分為不隨時(shí)間變化的PSA(沒有復(fù)發(fā)),緩慢增加PSA(緩慢上升),和快速增加的PSA(快速上升)。
圖5。 (點(diǎn)擊放大) PSA檢測在臨床樣本郵報(bào)根治性前列腺切除術(shù)。 (一)沒有復(fù)發(fā)患者。 (b)患者表現(xiàn)出生化復(fù)發(fā)。 紅線
顯示當(dāng)前臨床復(fù)發(fā)門檻(200 pg / ml)。 (c)病人搶救治療放療后復(fù)發(fā)的生化。
箭頭指示時(shí)間,救助放射治療(SRT)進(jìn)行。
PSA水平的一個(gè)子集,這些以前測試過樣品的測量使用PSA Biobarcode試驗(yàn)(見 圖5 )。 PSA水平的患者沒有生化復(fù)發(fā)仍然保持在0 - 4 pg / ml,PSA在一段超過四年。 這些值同意先前的測試做的研究上面所討論的。 其他病人表現(xiàn)出增加的PSA水平低于200 pg / ml臨床截止(見 圖5 b )。 例如,病人38的PSA水平增加從6到42 pg / ml在根治性前列腺切除術(shù)后的第一年內(nèi),最終超越200 pg / ml術(shù)后兩年多。
相比較而言,PSA水平的一個(gè)獨(dú)特的患者還接受救助放療測量(見 圖5 c )。 根治性前列腺切除術(shù)后,這個(gè)病人表現(xiàn)出高PSA水平在初始計(jì)量(17 pg / ml在天49)相比,“不復(fù)發(fā)”患者,緊隨其后的是一個(gè)快速上升的水平高于目前PSA 200 pg / ml臨床截止。 盡管大量減少在PSA是放射治療后觀察到救助,PSA水平?jīng)]有達(dá)到的水平“不復(fù)發(fā)”患者(少于5 pg / ml)(見 圖5一個(gè) )。 病人表現(xiàn)出第二個(gè)快速增加PSA,暗示療法可能是不成功的在根除所有的癌組織。 更重要的是,PSA水平是衡量根治性前列腺切除術(shù)后在天49和救助放射治療,即使它是低于200 pg / ml臨床截止和檢測限的大多數(shù)商用PSA測定。
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