購買時(shí)請注意選擇相應(yīng)的產(chǎn)品名稱

		對照品標(biāo)定方法需要注意的幾個(gè)事項(xiàng)

　　對照品標(biāo)定方法的選擇要關(guān)注如下事項(xiàng)：

　?。?）供試品的取用量應(yīng)滿足滴定精度的要求（消耗滴定液約20ml）；

　?。?）滴定終點(diǎn)的判斷要明確，提供滴定曲線。如選用指示劑法，應(yīng)考慮其變色敏銳，并用電位法

　　校準(zhǔn)其終點(diǎn)顏色。

　?。?）為排除因加入其它試劑而混入雜質(zhì)對測定結(jié)果的影響，或便于剩余滴定法的計(jì)算，可采用“將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”的辦法；

　?。?）要給出滴定度（采用四位有效數(shù)字）的推導(dǎo)過程。標(biāo)定結(jié)果要根據(jù)3個(gè)以上實(shí)驗(yàn)室各不少于15組測定結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，去除離群值和可疑值后的結(jié)果，并報(bào)告可信限。

　　如該藥物沒有可進(jìn)行等當(dāng)量換算并符合要求的容量法時(shí)，可采用反復(fù)純化的原料，色譜法確定純度后扣除有關(guān)物質(zhì)、熾灼殘?jiān)?、水分和揮發(fā)溶劑等后的理論含量確定為標(biāo)準(zhǔn)品含量，www.brmmt.cn以此為基準(zhǔn)進(jìn)行對照品（標(biāo)準(zhǔn)品）的換代和量值傳遞。

　　用于抗生素微生物檢定法的第一代基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品可參照上述方法標(biāo)定，如為多組份抗生素，其組份比例應(yīng)與擬上市產(chǎn)品組份比例一致或接近，或以其中某一份純品為基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品，但要注意標(biāo)準(zhǔn)品換代時(shí)量值傳遞的恒定。

　　僅用于鑒別定性的化學(xué)對照品，注重其結(jié)構(gòu)確證的研究資料，純度和含量的要求一般可適當(dāng)降低。

　　質(zhì)對照品，用作限度要求時(shí)，應(yīng)提供其來源（合成路線）、結(jié)構(gòu)確證的研究資料，應(yīng)具備較高的

　　純度和含量，并提供純度和含量的的測定結(jié)果，提供質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

　　用于抗生素微生物檢定法的標(biāo)準(zhǔn)品須用上市國的國家標(biāo)準(zhǔn)品或原發(fā)廠的工作標(biāo)準(zhǔn)品為基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。標(biāo)定時(shí)采用的原料藥應(yīng)符合相應(yīng)要求，并提供原料的制備路線、精制方法、質(zhì)檢報(bào)告，提供理化常數(shù)和純度的測定數(shù)據(jù)及分析結(jié)果（包括相關(guān)圖譜）。標(biāo)定須用現(xiàn)行版中國藥典附錄收載的“抗生素微生物檢定法”－三劑量法，并提供詳細(xì)的方法學(xué)研究，包括檢定菌和培養(yǎng)基的選擇、劑量和劑距選擇、緩沖液選擇（如與質(zhì)量研究項(xiàng)下相同，可不再提供）。每次標(biāo)定結(jié)果均應(yīng)照“生物檢定統(tǒng)計(jì)法－量反應(yīng)平行線測定法www.brmmt.cn（3.3）”法進(jìn)行可靠性測驗(yàn)及效價(jià)計(jì)算。如果有USP標(biāo)準(zhǔn)品，一般情況下用外標(biāo)法進(jìn)行標(biāo)定，這個(gè)對照品的情況比較特殊。分析方法完全按照USP，做分析方法確認(rèn)，做為DMF的一部分，目的是為了申報(bào)FDA。標(biāo)定這一塊，如果有官方對照品，一般只做紅外和外標(biāo)法，水分或者干燥失重之類的常規(guī)項(xiàng)目。如果沒有官方對照品，會做全套結(jié)構(gòu)確認(rèn)。一直都是這樣做的，也接受過一些FDA檢查，沒有任何異議的。

　　對照品管理方面存在問題，已經(jīng)直接影響到成品的質(zhì)量。

　　首先是對照品來源不規(guī)范?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)，有些企業(yè)使用的對照品是精制過的原料藥或“工作對照品”，雖經(jīng)有關(guān)部門認(rèn)可，但企業(yè)大多未規(guī)定其復(fù)標(biāo)期限和儲存條件，對其使用期限也未進(jìn)行驗(yàn)證，且記錄不完整，很難做到溯源逐本。

　　其次是對照品管理不到位。目前大多數(shù)企業(yè)在使用對照品前沒有按要求對其進(jìn)行驗(yàn)證；有些企業(yè)為方便，將對照品配制成濃度較高的儲備液，但未能對其穩(wěn)定性和儲存期限進(jìn)行考查；部分企業(yè)對開封后的對照品管理不到位，仍然同未開封的對照品放在一起繼續(xù)使用，包裝上未作任何標(biāo)識，等等。

　　藥品的對照品是指供藥品物理和化學(xué)測試及生物試驗(yàn)用的物質(zhì)，若管理不善或超過使用期限極易導(dǎo)致其濃度降低。這樣有可能使含量偏低的藥品通過檢驗(yàn)成為合格藥品，也會影響到原料藥和中間體的質(zhì)量控制。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對照品的管理。第一，要把握好對照品的來源，要使用國家認(rèn)可的對照品，并按要求對其進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證；第二，要對“工作對照品”、開封過的對照品以及對照品儲備液的儲存條件和使用期限進(jìn)行驗(yàn)證，并做出明確規(guī)定，做好各項(xiàng)記錄；第三，應(yīng)按要求做好對照品的賬目管理、領(lǐng)用登記，并在規(guī)定條件下儲存；第四，建議對照品的提供單位同時(shí)提供對照品使用說明書，并明確使用期限及儲存條件。

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