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		質子化的有機基地SCA解決方案

　　甲磺酸酯的形成已被證明是發(fā)生在一個2級的平衡反應： 1。質子化的醇，以形成氧鎓離子; 2。甲磺酸陰離子的水合氫基團的親核置換，然后產(chǎn)生一個烷基磺酸。顯著的濃度需要質子酒精的反應繼續(xù)通過既定的途徑。醇是弱酸性的，因此不容易質子。為無水簡單的脂肪醇的基礎上， 13 C-NMR測定的碳原子的α移位數(shù)據(jù) 中的羥基硫酸的存在下，不同的優(yōu)勢，它已被證明醇質子化的閾值水平是約10％米/ V硫酸[7]。此外，甲磺酸根陰離子的負離域是一個親核試劑，由于差充電超過三個氧原子，在反應過程中形成的水，除非除去，任何其組成的酸和醇[1]酯水解的潛力。實驗研究由美國產(chǎn)品質量研究所（PQRI）主辦，已確認的各種元素的上述[8]的烷基磺酸酯的形成機制。例如，有沒有成立 18 O進入彩信MSOH和CH在一個系統(tǒng)中形成 3 18 OH，表明甲基甲磺酸形成甲醇質子初始收益和水合氫基團的親核取代。隨后PQRI的出版[9] 烷基上的甲磺酸酯的形成反應提供了詳細的動力學信息。本出版物還證實，高水平的酸度是需要實現(xiàn)的關鍵程度的酒精質子足以產(chǎn)生-慢-酯形成。 MSOH的反應在（1.04 M = 100毫克/毫升）與無水乙醇中，速率常數(shù) EMS形成被確定為7.90×10 -8 ? -1 在70℃[9]。利用公約以10℃的溫度上升，提高反應速率2倍的速率常數(shù) EMS形成被預測為2.5×10 -9 ? -1 在20℃下因此，在30分鐘內(nèi)，在20℃下在濃度為約1個月，預測MSOH轉換到EMS是約沒有有機堿存在一個雙星系統(tǒng)的0.0005％。如果這筆EMS（5 PPM）目前在溶液中，在甲磺酸鹽的濃度后，過濾和溶劑洗會大大降低。 2.2。質子化的有機基地SCA解決方案從酸溶液中（氮）基的質子轉移已被證明是非常快速[10]，并要求提供活化能可以忽略不計的量，債券形成強比鍵被打破，即的pK 一，捐助酸低于 PK 一受體基-共軛酸的情況，幾乎無一例外地是質子化氮基地MSOH。水合氫離子的反應，胺與在水溶液中通常被認為是擴散控制的，或接近，并具有速率常數(shù)約10 10 中號 -1 ? -1 。在的情況下，具有空間位阻的胺，率質子可能會減少到4個數(shù)量級[11]。由于“管制計劃協(xié)議”質子極性溶劑，將任何胺溶質的溶劑化程度高。通常存在MSOH 在溶液中解離的離子對，離子對的程度將取決于一個顯著程度上所用溶劑的介電常數(shù)。三個管制計劃協(xié)議的介電常數(shù) ??到水等離子對周圍不應該顯著率的影響基的質子化，和將被部分補償由稍低的粘度為甲醇和乙醇（但不是2 -丙醇）。質子傳遞速率常數(shù)為氨基苯甲酸據(jù)報道，在質子溶劑（包括水，甲醇和乙醇的范圍內(nèi)類似）約10遠期利率不變 7 ? -1 [12]。這種類型的質子轉移 “快”或“超高速”的反應，需要特殊的測量技術（如放松方法），以確定的速率常數(shù)。在1967年被授予諾貝爾化學獎征，諾瑞和波特，使用這種技術來確定稅率超快在溶液中的反應。

　　實驗確認的情況下，可在上述機械信息 MSOH質子化的2,6 -二甲基吡啶的存在下，在等摩爾的濃度基地在乙醇中在70℃下保持14小時，沒有EMS形成[8]。總體而言，一個超最壞的情況下在胺為MSOH質子化率恒定值 SCA的解決方案被認為是擴散控制的速率的000倍慢于約10，約10 6 ? -1 。盡管這是不可能準確地預測的速率常數(shù)的有機基地質子在這種情況下，可以肯定的是，這將是一個極其快反應。目前歐洲藥典中列出了11所呈現(xiàn)的藥物作為甲磺酸鹽：甲磺酸倍他司汀，甲磺酸溴隱亭codergocrine的磺酸，甲磺酸去鐵胺，雙氫磺酸，甲磺酸雙氫麥角胺，多沙唑嗪甲磺酸，甲磺酸培氟沙星二水，甲磺酸培高利特，甲磺酸酚妥拉明，甲磺酸沙奎那韋。的鹽形成的典 ??型的弱堿，最常見的繼發(fā) 胺的pK 一值在6.9-11.8的范圍內(nèi)（從產(chǎn)品的專著的信息的基礎上和藥物數(shù)據(jù)庫）。該設施在水溶液中的鹽的形成是由下面的公式[14]： PKs = PK 一 + PK b - PK 瓦特有關反應： B + HA BH + + A - 其中B是堿，HA的酸（例如MSOH），BH + 質子化基地和A - 在（如甲磺酸）的抗衡。鹽形成常數(shù)（Ks =平衡常數(shù)K EQ ）就上面所示的反應是： Ks= K EQ = [BH + ] [A - ] / [B] [HA]。管制計劃協(xié)議“被描述為”中性“的兩性溶劑，如甲醇和乙醇酸堿性類似的水[15]。因此，在這樣的酸堿平衡溶劑被認為可能是在水中大致相同。對于堿的pK 一 7左右，其PK b 也將是7。的pK 一 MSOH 約- 2 [16]。因此，的pK ? MSOH，這樣的堿的反應將是：（ - 2）+ 7 - 14 = - 10，相當于10的平衡常數(shù) 9 。通過特征的反應平衡常數(shù)這種規(guī)模顯然會去完成，甲磺酸鹽毫不費力地形成，從而提供補充證據(jù)，以上介紹率的基礎質子。 Hajkarimian 等[17]報道烷基磺酸鹽形成的一種替代機制含有不穩(wěn)定基乙氧基側鏈的特定的基。斯汀酸乙酯的形成顯示乙醇的存在或不存在的影響，之間的反應所引起的多余的苯磺酸和乙氧基側鏈的堿形式的藥物物質。這樣的側鏈反應，可以防止采用多于化學計量磺酸成鹽反應中的量。此外，根據(jù)該機制上述涉及極其迅速基地質子，沒有改善的產(chǎn)量甲磺酸鹽，可以預期通過使用摩爾過量的MSOH。

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